แพทย์จะวินิจฉัยเบื้องต้นจากอาการ ประวัติการเจ็บป่วย และการตรวจร่างกาย โดยมีสิ่งตรวจพบ ดังนี้
ไข้สูง ตับโต และลักษณะเฉพาะของโรคนี้คือ ตรงชายโครงข้างขวาจะมีจุดที่เคาะหรือกดเจ็บมากกว่าบริเวณโดยรอบ ซึ่งตรงกับตำแหน่งของฝี เราสามารถตรวจโดยใช้นิ้วเพียงนิ้วเดียวไล่จี้กดแรง ๆ ในบริเวณชายโครงขวา ซึ่งจะพบจุดที่กดเจ็บมากที่สุดอยู่จุดหนึ่ง
ส่วนใหญ่ไม่มีอาการดีซ่าน หากมีก็จะพบอาการตาเหลืองเล็กน้อย
ปอดข้างขวาส่วนล่างอาจเคาะทึบ และถ้าใช้เครื่องฟังตรวจปอดจะพบเสียงหายใจค่อย ซึ่งแสดงว่ามีหนองคั่งอยู่ในโพรงเยื่อหุ้มปอดข้างขวา
ในรายที่เป็นเรื้อรังจะมีรูปร่างซูบผอม ซีด บวม อาจคลำได้ตับโตมีลักษณะเป็นก้อนแข็ง ทำให้เข้าใจผิดว่าเป็นมะเร็งตับได้
แพทย์จะทำการวินิจฉัยให้แน่ชัดโดยการเอกซเรย์ (พบกะบังลมข้างขวาสูงกว่าข้างซ้าย หรือมีหนองขังอยู่ในโพรงเยื่อหุ้มปอด) เจาะเลือดทดสอบการทำงานของตับ (liver function test) ถ้าจำเป็นอาจต้องทำการตรวจพิเศษอื่น ๆ เช่น อัลตราซาวนด์ เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ สแกนตับ (liver scan) โดยใช้สารกัมมันตรังสีตรวจดูลักษณะของตับ ตำแหน่งและขนาดของฝี
การเจาะตับมักพบมีหนองสีกะปิ เมื่อนำไปส่องดูด้วยกล้องจุลทรรศน์มักพบตัวอะมีบา
ในบางกรณีแพทย์อาจยืนยันการวินิจฉัยด้วยการทดสอบทางน้ำเหลืองเพื่อหาระดับสารภูมิต้านทานโดยวิธี ELISA‚ IHA หรือ IFAT